Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Банки культур микроорганизмов. Штаммы бактерий или вирусов, используемые в контрольном банке микроорганизмов, идентифицируются посредством архивных записей, которые включают информацию о происхождении штамма и о последующих манипуляциях с ним. Необходимо предпринять меры,
чтобы гарантировать, что никакой другой микроорганизм кроме исходного стандартного штамма не присутствует в банке культур микроорганизмов.
Питательная среда. Питательная среда, по возможности, не должна содержать токсичные и аллергенные ингредиенты. Если включение таких компонентов необходимо, то нужно убедиться, что их количество в конечном продукте на выходе безопасно. Сыворотка животного (но не человеческого) происхождения может использоваться в питательной среде для поддержания роста клеточных культур. Однако, во время накопления вирусов среда не должна содержать такую сыворотку, если не утверждены другие требования. Питательные среды могут содержать индикатор рН, например, феноловый красный и разрешенные антибиотики в самой низкой эффективной концентрации, хотя предпочтительно иметь среду не содержащую антибиотиков.
Размножение и сбор. Исходные стандартные культуры размножаются и собираются при определенных условиях. Чистота сбора проверяется посредством проведения испытаний, указанных в частной статье.
Контрольные культуры клеток. Контрольные клетки для вакцин, производимых на клеточной культуре, должны содержаться в таких же условиях, в которых осуществляется производство клеточной культуры, включая использование той же самой партии питательной среды.
Контрольные куриные эмбрионы. Контрольные куриные эмбрионы для живых вакцин, производимых в куриных эмбрионах, инкубируются и проверяются, как указывается в частной статье.
Очистка. Могут применяться только утвержденные процедуры очистки.
Инактивация. Инактивированные вакцины производятся в ходе эффективного валидированного процесса инактивации. В случае обнаружения остаточной инфекционности, проводится процесс дополнительной инактивации. Испытание на эффективность инактивации выполняется, по возможности, сразу же после процесса инактивации.
Промежуточные продукты. Оцениваться стабильность промежуточных продуктов при данных условиях хранения, устанавливаться их срок годности.
Конечный не фасованный продукт. Конечный не фасованный продукт готовится путем смешивания компонентов вакцины в асептических условиях.
Адсорбенты. Вакцины могут адсорбироваться на гидроокиси алюминия, на фосфате алюминия, фосфате кальция или другом подходящем адсорбенте.
Антимикробные консерванты. Стерильные и инактивированные вакцины могут содержать соответствующие антимикробные консерванты. Они обязательно добавляются, если продукт выпускается в многодозовых контейнерах, если не указано иначе. Антимикробный консервант не должен влиять на безопасность и эффективность вакцины.
На стадии разработки должна быть доказана эффективность антимикробного консерванта в течение срока годности вакцины.
Эффективность антимикробного консерванта оценивается согласно разделу
5.1.3. Если не могут быть выполнены ни критерий А, ни критерий В, то для оценки эффективности антимикробного консерванта используются следующие критерии:
- бактерии: 24 часа и 7 дней - нет увеличения, 14 дней - lg уменьшения 3, 28 дней - нет увеличения;
- грибы: 14 дней и 28 дней - нет увеличения.
Конечный продукт. Для вакцин парентерального применения, конечный продукт готовится путем асептического распределения конечного не фасованного продукта в стерильные плотно закупоривающиеся контейнеры. Контейнеры закрывают таким образом, чтобы исключить контаминацию. Для вакцин не парентерального применения конечный продукт готовится путем распределения конечного не фасованного продукта в соответствующих условиях в стерильные плотно закупоривающиеся контейнеры.
Стабильность. Сохранность активности конечного продукта в течение срока годности должна оцениваться валидационными исследованиями; при чрезмерном снижении активности, даже в допустимых пределах, вакцина признается не пригодной.
Степень адсорбции. Во время разработки адсорбированной вакцины, степень адсорбции оценивается, как часть исследования на стабильность. Определение требований по степени адсорбции устанавливается, исходя из результатов, найденных для серии, прошедшей клинические испытания. Из данных изучения стабильности вакцины, должно быть видно, что в конце срока годности степень адсорбции не ниже, чем степень адсорбции серии, использованной в клинических испытаниях.
ИСПЫТАНИЯ
Вакцины должны отвечать требованиям, описанным в частных статьях, включающим, где это применимо, следующие:
Алюминий (2.5.13). Если использовался адсорбент алюминия, то допускается не более 1,25 мг алюминия в одной дозе для человека, если не предписано иначе.
Кальций (2.5.14). Если использовался адсорбент кальция - не более 1,3 мг кальция в одной дозе для человека, если не предписано иначе.
